Anticoagulante comum pode funcionar como terapia contra o câncer:

A varfarina, um anticoagulante amplamente utilizado, parece ter potentes propriedades anticancerígenas, de acordo com um novo estudo realizado por pesquisadores da Universidade de Columbia, nos EUA.

O estudo, conduzido em células humanas e em camundongos, descobriu que a varfarina impede que os tumores interfiram em um mecanismo de autodestruição que as células iniciam quando detectam mutações ou outras anormalidades.

"Nossas descobertas sugerem que a varfarina, que já foi aprovada pelo FDA, pode ser reaproveitada para tratar uma variedade de cânceres, incluindo o câncer pancreático", disse o líder do estudo Dr. Wei Gu, professor na Universidade de Columbia no Institute for Cancer Genetics.

O estudo é intitulado "A regulação de VKORC1L1 é crítica para a supressão tumoral mediada por p53 através do metabolismo da vitamina K", e foi publicado em 18 de julho na revista científica Cell Metabolism.

Morte por ferroptose:

A descoberta da varfarina foi uma revelação inesperada de um estudo destinado a descobrir processos moleculares que regulam a ferroptose, um mecanismo de morte celular descoberto recentemente pelo químico Brent Stockwell, Ph.D., da Columbia, professor associado nos Departamentos de Ciências Biológicas e Química.

Os pesquisadores do câncer estão entusiasmados com a ideia de aproveitar a ferroptose - assim chamada porque requer ferro para funcionar - para matar células cancerígenas.

Medicamentos que induzem ferroptose podem ser particularmente úteis para cânceres que escapam aos tratamentos atuais.

Para saber mais sobre como a ferroptose é controlada na célula, Gu, Stockwell e seus colegas realizaram telas genéticas em células de melanoma humano para identificar genes que contribuem para a ferroptose.

Como esperado, as triagens identificaram vários genes de ferroptose já conhecidos, mas um novo se destacou: VKORC1L1.

Em experimentos de laboratório, os pesquisadores descobriram que o VKORC1L1 é um potente inibidor da ferroptose, e a perda do VKORC1L1 sensibiliza as células à morte celular ferroptótica.

Os níveis de VKORC1L1 também têm consequências clínicas, revelou uma análise dos dados do câncer humano: pacientes com baixos níveis de atividade de VKORC1L1 geralmente viviam mais do que pacientes com níveis mais altos.

A Varfarina promove ferroptose em células cancerígenas:

A varfarina (também conhecida pelo nome comercial coumadin) foi aprovada pela primeira vez para uso médico em 1954. Desde então, tornou-se uma terapia essencial para prevenir coágulos sanguíneos, que podem causar derrame, ataque cardíaco ou embolia pulmonar.

Ela também é um conhecido inibidor de VKORC1L1, então os pesquisadores exploraram seu potencial como medicamento contra o câncer.

Eles descobriram que a varfarina, ao reduzir a atividade de VKORC1L1, sensibilizou as células cancerígenas pancreáticas humanas à ferroptose e reprimiu fortemente o crescimento tumoral em um modelo de câncer pancreático em camundongos.

Dados de outros estudos também apóiam a ideia de que a varfarina tem potencial contra o câncer.

A varfarina e outros anticoagulantes são comumente administrados a pacientes com câncer, que apresentam maior risco de coágulos sanguíneos.

Recentemente, os investigadores notaram que os pacientes com câncer pancreático, gástrico e colorretal que receberam varfarina sobreviveram significativamente mais do que aqueles que tomaram outros anticoagulantes.

"Como a varfarina tem sido amplamente utilizada na clínica em pacientes com câncer, acreditamos que a mesma poderá ser testada em breve como um medicamento anticancerígeno, principalmente para tumores com altos níveis de expressão de VKORC1L1", diz Gu.

Isso pode se estender além dos cânceres pancreático e gástrico para muitos outros tipos, acrescenta o Dr. Gu.

Fonte: Columbia University Irving Medical Center. MedicalXpress.