Vacina contra demência:

A demência é um termo abrangente que se refere a uma série de distúrbios que afetam a maneira como o cérebro de uma pessoa funciona, causando sintomas como perda de memória, alterações de comportamento e dificuldade para falar e caminhar.

A forma mais comum de demência é a doença de Alzheimer, responsável por 60% a 80% dos casos.

Mais de 55 milhões de pessoas em todo o mundo têm demência, com cerca de 10 milhões de casos adicionados a cada ano.

Existem alguns medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) para a doença de Alzheimer, destinados a alterar a progressão ou ajudar a diminuir alguns sintomas da doença. No entanto, atualmente não há cura para a doença de Alzheimer ou para a maioria dos casos de demência.

Uma vacina contra a demência é possível?

Os pesquisadores agora estão analisando a possibilidade de proteger uma pessoa do desenvolvimento de demência por meio de uma vacina.

As vacinas tradicionais, como as vacinas contra gripe e herpes zoster, treinam o sistema imunológico do corpo para combater infecções virais específicas.

“Cada vez mais, há uma valorização do sistema imunológico sendo relevante no sistema nervoso central, tanto em termos de condução de um estado de doença, mas também potencialmente se recuperando ou mesmo prevenindo a ocorrência de uma doença, incluindo algo tão complexo e devastador quanto a demência. ”, disse o Dr. David A. Merrill, psiquiatra e diretor do Pacific Brain Health Center do Pacific Neuroscience Institute no Providence Saint John's Health Center em Santa Monica, CA.

Ele deu o exemplo de evidências recentes mostrando que uma pessoa recebendo a vacina contra gripe ou pneumonia pode diminuir o risco de desenvolver demência.

“Está estimulando a ideia de que a ativação ou suporte do sistema imunológico pode realmente ajudar a evitar o processo de demência ou o processo de doença degenerativa do nervo?”, continuou o Dr. Merrill.

“O ponto de partida das teorias ou hipóteses sobre a doença de Alzheimer não começou com ideias sobre o sistema imunológico, mas acabou que talvez os tratamentos possam e devam envolver ajudar ou abordar a função do sistema imunológico com o envelhecimento”, ele nos disse.

O que uma vacina contra a demência faria?

De acordo com o Dr. Michael G. Agadjanyan, vice-presidente e professor de imunologia do Instituto de Medicina Molecular em Huntington Beach, CA, as vacinas contra distúrbios neurodegenerativos são como vacinas de subunidades - usando apenas uma parte do patógeno - e vacinas recombinantes; usando tecnologia de DNA para criar anticorpos contra os segmentos de peptídeos mais imunogênicos.

Heather Snyder, vice-presidente de relações médicas e científicas da Associação de Alzheimer, disse que é um momento emocionante na pesquisa da doença de Alzheimer, com mais de 100 terapias potenciais sendo testadas em vários estágios do processo de pesquisa e muitas outras sendo desenvolvidas.

“Houve alguma pesquisa explorando a imunização ativa, como vacinas, para ‘proteger’ os indivíduos da doença de Alzheimer”, detalhou ela. “São vacinas que estão sendo desenvolvidas para atingir a biologia relacionada ao Alzheimer”.

“Eles estão, em alguns casos, aproveitando a biologia de décadas de desenvolvimento relacionado a vacinas de forma mais ampla nos cuidados médicos. Existem também diferentes tipos de sistemas de entrega e diferentes tipos de biologia que podem ser alvo de uma vacina para uma terapia potencial”, explicou ela.

O Dr. Agadjanyan explicou que as vacinas contra demência gerariam respostas imunes contra moléculas patológicas no corpo associadas à demência, incluindo:

- proteínas beta-amilóides (o acúmulo tóxico dessas proteínas no cérebro é frequentemente associado à doença de Alzheimer).

- tau (uma proteína que ajuda a estabilizar a estrutura interna dos neurônios no cérebro; emaranhados anormais de proteína tau no cérebro estão associados à doença de Alzheimer).

- alfa-sinucleína (uma proteína nos neurônios associada à doença de Parkinson e à demência do corpo de Lewy quando grandes quantidades se acumulam).

“Na doença de Alzheimer, os seguintes processos se desenvolvem nos tecidos cerebrais”, explicou o Dr. Agadjanyan.

“As placas [beta-amilóides] são formadas a partir da proteína beta-amilóide. Dentro dos neurônios do cérebro, os emaranhados neurofibrilares são formados a partir da proteína tau hiperfosforilada. Esses acúmulos de proteína beta-amilóide e tau levam à destruição de neurônios e ao desenvolvimento de processos inflamatórios”, afirmou ele.

“Como resultado, os neurônios e as conexões entre eles desaparecem, e as memórias, a capacidade de criá-los e outras funções cognitivas humanas – pensamento, capacidade de se concentrar em uma tarefa, lógica, etc. – vão com eles”, continuou ele. “Depois que uma pessoa recebe o diagnóstico da doença de Alzheimer, raramente consegue passar mais de cinco a sete anos neste mundo.”

Agadjanyan disse que os dados científicos atuais sugerem que a agregação de beta-amilóide é a característica crítica para iniciar a doença de Alzheimer, seguida pelo acúmulo de tau patológica e, a jusante, inflamação, estresse oxidativo e neurodegeneração.

Vacinas contra demência em desenvolvimento:

Várias vacinas contra demência estão atualmente em diferentes estágios de ensaios clínicos para estudar sua eficácia e segurança, incluindo:

- uma vacina nasal contra a doença de Alzheimer do Brigham and Women's Hospital em Boston entrou no estágio de ensaio clínico de fase 1 em novembro de 2021.

- um ensaio clínico de fase 2 está em andamento para a vacina contra a doença de Alzheimer da Araclon Biotech visando o beta-amilóide 40.

- A empresa biofarmacêutica suíça AC Immune SA tem uma candidata a vacina direcionada a tau para a doença de Alzheimer em um ensaio clínico de fase 1B/2A.

No início deste ano, a empresa farmacêutica Vaxxinity anunciou que recebeu a designação de fast-track da FDA para sua vacina imunoterapêutica para a doença de Alzheimer.

A vacina candidata, UB-311, concluiu os ensaios clínicos de fase 1 e 2A, com a fase 2B prevista para começar no final de 2022.

Snyder relatou que o programa “Parte da Nuvem da Associação de Alzheimer” está atualmente financiando um ensaio clínico de fase inicial que testa o uso de uma vacina na redução da inflamação cerebral em indivíduos com doença de Alzheimer precoce. Ela afirmou que o julgamento deve ser finalizado no outono de 2023.

E o Dr. Agadjanyan faz parte de uma equipe do Instituto de Medicina Molecular (IMM) que desenvolve uma vacina para a doença de Alzheimer.

“Nosso objetivo era desenvolver uma vacina imunogênica que pudesse induzir um nível suficiente de anticorpos na periferia de todos os idosos vacinados sem comprometimento cognitivo com imunossenescência e retardar/interromper o início da doença de Alzheimer”, explicou.

“Desenvolvemos um tipo único de vacina com base na tecnologia de plataforma universal MultiTEP, que desenvolvemos no IMM. Essa plataforma estimula a memória e as células T auxiliares ingênuas, que por sua vez ativam as células B para produzir anticorpos a uma taxa muito maior - até 10 vezes - do que as vacinas atualmente usadas em ensaios clínicos. Com um grande número de anticorpos produzidos, o objetivo é prevenir/suprimir a agregação de [beta-amilóide] e/ou tau e parar ou pelo menos retardar o aparecimento da doença”.

– Dr. Michael G. Agadjanyan

Quando uma vacina contra a demência estará disponível?

O Dr. Merrill previu que levará algum tempo até que qualquer vacina esteja disponível ao público.

“Ainda levará alguns anos até que qualquer vacina seja capaz de passar pelo processo de desenvolvimento, pelos obstáculos regulatórios [e] pelas fases dos ensaios clínicos”, apontou.

O Dr. Snyder concordou e afirmou que os estudos até o momento foram muito pequenos ou em camundongos.

“Mais pesquisas em grandes e diversas populações humanas são necessárias antes que possamos comentar sobre a potencial utilidade de uma vacina para proteger ou tratar o mal de Alzheimer”, aconselhou.

Além disso, o Dr. Merrill disse que as pessoas podem hesitar em relação a uma vacina contra a demência, dependendo de quanto tempo o processo de vacinação pode levar.

“Se você observar os testes em estágio inicial, o agendamento ou a dosagem das vacinas pode ser bastante variável”, detalhou. “Em conceito, você pode esperar apenas uma vacina de dose única e você estaria protegido, mas a realidade pode levar uma série. Vacinação mensal por um ano é um projeto.”

“E a questão é quão interessadas as pessoas estarão em conseguir isso?” perguntou o Dr. Merrill. “Claramente, se realmente protege e impede que você contraia a doença de Alzheimer, acho que as pessoas se alinhariam e ficariam muito interessadas.”

As vacinas contra demência realmente funcionarão?

Do outro lado do argumento da vacina contra a demência está o Dr. Karl Herrup, professor de neurobiologia da Escola de Medicina da Universidade de Pittsburgh.

Ele afirma que as vacinas contra a demência tentam aproveitar o poder do sistema imunológico para combater a biologia da demência e são todas baseadas na hipótese de que depósitos de proteínas mal dobradas – amiloide, tau e outras – são as causas da doença.

“As vacinas, apesar de diferirem em suas estratégias, são todas baseadas no uso de anticorpos para os depósitos para eliminá-los e/ou removê-los”, explicou.

“A má notícia é que, apesar desse sucesso bioquímico, não há benefício clínico significativo para as terapias. De fato, em alguns ensaios, as pessoas que tomaram a droga se saíram pior do que as que tomaram placebo. Muitos de nós, inclusive eu, há muito argumentamos que a hipótese de demência causada por agregados repousa em bases instáveis”, disse o Dr. Herrup.

“Para nós, os resultados foram uma amarga decepção”, acrescentou o Dr. Herrup. “Eu preferiria estar errado e ter uma terapia útil para a doença de Alzheimer do que estar certo e ter milhões de pessoas sofrendo, mas os resultados não foram surpreendentes.”

O Dr. Herrup disse que, em sua opinião, a única questão importante sobre uma vacina ou tratamento para demência é se o tratamento retarda ou interrompe os sintomas clínicos da doença - declínio cognitivo e sintomas comportamentais.

“Prevejo que nenhuma dessas terapias alterará significativamente o curso da doença”, continuou ele. “Infelizmente, como a indústria despejou a maior parte de seus recursos nessas abordagens, ignorando ou às vezes reprimindo outras vias de investigação, levará anos até que qualquer terapia significativa esteja disponível. Por enquanto, as melhores abordagens são não farmacológicas.”

Autora: Corrie Pelc Fonte: MedicalNewsToday.